На этой странице находиться только текст
статьи. Полная статья с картинками и таблицами находится здесь.
Для просмотра требуется программа Adobe
Reader.
М.А. Луцкий, зав. каф. неврологии Воронежской государственной медицинской
академии
им. Н.Н. Бурденко, д.м.н., проф., заслуженный врач РФ Е.А. Назаренко,
д.м.н., проф., Воронежская государственная медицинская академия им.
Н.Н. Бурденко К.А. Разинкин, д.т.н., проф., Воронежская государственная
медицинская академия им. Н.Н. Бурденко
Применение отечественного антиоксиданта – препарата МЕКСИДОЛ в комплексном
лечении ишемического инсульта
В настоящей работе анализируется эффективность применения препарата
Мексидол в дозе 600 мг/сутки внутривенно капельно в комплексном лечением
больных с ишемическим инсультом с доказательством его антиоксидантного
и нейропротективного действия по данным лабораторного и клинического
исследований.
С
вободнорадикальное окисление – важнейший регу-лятор метаболизма липидов
и белков – процессов, лежащих в основе пластического и энергетического
обеспечения функции клетки. При любой патологии в организме создаются
условия для интенсификации свободнорадикального окисления. Результат
этого – воз-растание параметров содержания первичных, вторичных и
конечных продуктов СРО, которые, в свою очередь, являясь мощными прооксидантами,
инициирующими свободнорадикальное окисление, интенсифицируют его с
развитием феномена «снежной лавины». Свободнора-дикальное окисление
выступает как неспецифическое патогенетическое звено.
Следующим этапом является проявление функци-онального дисбаланса в
ферментативном и нефер-ментативном звеньях эндогенной системы антиокси-дантной
защиты, которая не справляется с задачами регламентации и лимитирования
параметров активных форм кислорода, свободных радикалов и молекулярных
продуктов СРО. Это создает условия для формирования «свободнорадикальной
патологии» или окислительного стресса. Задача настоящей работы является
верифика-ция окислительного стресса при ишемическом инсульте в аспекте
обоснования применения антиаксидантов в комплексном лечении.
Материалы и методы
Для подтверждения окислительного стресса при ишемическом инсульте,
степени его выраженности и длительности нами проведен анализ параметров
ин-тенсивности свободнорадикального окисления липидов и белков по
первичным, вторичным и конечным продук-там и показателям активности
ферментативного и не-
ферментативного звеньев эндогенной системы антиок-сидантной защиты.
Всего исследовалось 18 параметров и показателей у 50 больных с ишемическим
инсультом в возрасте 41–70 лет (основная группа) и в контроль-ной
группе у 20 доноров соответствующей возрастной категории. Для изучения
параметров интенсивности свободнорадикального окисления липидов и
белков и по-казателей активности системы антиоксидантной защиты организма
использовалась цельная стабилизированная кровь, взвесь эритроцитов,
сыворотка и плазма крови, полученные общепринятыми в биологической
методоло-гии приемами. В исследовании применялись методики: спектрофотометрия,
спектрокалориметрия, фотоэлект-рокалориметрия и биохимлюминисценция.
После проведения статистической обработки получен-ных результатов
с использованием t-критерия Стьюдента эти данные оформлены в графической
интерпретации и представлены на рис. 1–8.
– доноры
– инсульт17,142,2
39,1 16,1
1,86 38,2
1,56 30,8
Iaa.ieiaey
Рис. 5. Белковые тиолы, мМ/л Рис. 6. Общие тиолы, мМ/л
Проведенное исследование подтверждает выражен-ную интенсификацию свободнорадикального
окисления липидов и белков при ишемическом инсульте. Об этом свидетельствует
рост параметров кетодиенов и диено-вых конъюгатов, малонового диальдегида
и оснований Шиффа. Снижение показателей белковых, небелковых и общих
тиолов, витамина Е, восстановленного глута-тиона свидетельствует не
только о значительной ак-тивации СРО, но и о дисбалансе в неферментативном
звене антиоксидантной защиты. Снижение показателя восстановленного
глутатиона свидетельствует о дис-балансе в ферментативном звене антиоксидантной
защиты, так как он, как субстрат для работы глутати-онпероксидазы,
способствует снижению её активности, а значит, страдает активность
всего антиперекисного комплекса. Малоновый диальдегид химически активен
и очень токсичен, оказывает повреждающее действие, связанное с нарушением
структурно-функционального состояния биомембран, способствует увеличению
их проницаемости для ионов кальция, что может играть важную роль в
возникновении избытка ионов кальция в клетке и реализации его повреждающего
для клетки действия. Основания Шиффа являются балластом для клетки,
повышение этого показателя свидетельствует об этом, балласт нарушает
функцию клеточных био-мембран, более того, увеличение показателя основа-ний
Шиффа подтверждает тенденцию к хронизации активации свободнорадикального
окисления. Две составляющие формирования окислительного стрес-са подтверждается
в нашем исследовании, а именно интенсификация свободнорадикального
окисления липидов, белков и функциональный дисбаланс в фер-ментативном
и неферментативном звеньях эндогенной системы антиоксидантной защиты.
Это указывает на целесообразность и необходимость применения антиоксидантов
в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом. Антиоксиданты
необходимы для уменьшения активации СРО липидов и белков, ингибирования
свободных радикалов, активных форм кислорода и молекулярных продуктов,
а также для повышения активности эндогенной системы антиок-сидантной
защиты.
Iieeeeeieea .5 2008
тел./факс редакции: (495) 6727029\92, 3684703
В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях высокую
фармакологическую эффектив-ность показал отечественный синтетический
препарат Мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат, Фармасофт,
Россия). Препарат оказывает выраженный антиоксидантный эффект, повышает
активность эндо-генной системы антиоксидантной защиты и уменьшает
интенсивность свободнорадикальных процессов, влияет на базисные звенья
окислительного стресса с восстанов-лением нарушенных процессов в биомембранах.
Схема лечения препаратом Мексидол, которая на-значалась больным с
ишемическим инсультом в нашем исследовании, была следующая:
I. Двукратное в течение суток внутривенное капельное введение препарата
Мексидол в дозе 300 мг (3 ампулы препарата) на 200 мл физиологического
раствора с ин-тервалом двенадцать часов (в 9 часов утра и в 21 час)
общая суточная доза – 600 мг в течение 5 дней.
II. В последующем препарат Мексидол назначался в дозе 100 мг (одна
ампула) на 100 мл физиологического раствора внутривенно капельно два
раза в сутки с ин-тервалом двенадцать часов (в 9 часов утра и в 21
час вечером) общая суточная доза 200 мг, в течение после-дующих трех
дней – 6-ой, 7-ой, 8-ой день.
III. Внутримышечное введение препарата Мексидол в дозе 100 мг (одна
ампула) однократно в сутки (первая половина дня) в течение двух последующих
дней – 9-ый, 10-ый день.
Для оценки динамики показателей интенсивности сво-боднорадикального
окисления и параметров активности системы антиоксидантной защиты,
а также клинического анализа и динамики неврологического статуса в
группе больных, в комплексном лечении которым применялся препарат
Мексидол в дозе 600 мг/сутки внутривенно, в сравнении с контрольной
группой, которой в комплек-сном лечении не применялся Мексидол, нами
был разра-ботан протокол исследования, включающий в себя:
I. Дизайн исследования
Iaa.ieiaeyII. Критерии включения:
1.
В исследование будут включены больные с клини-кой ишемического инсульта.
2. Возраст пациентов – 50–70 лет.
3.
При условии госпитализации больных в первые 24–48 часов развития инсульта.
4.
С уровнем расстройства сознания от сонливости до уровня сопора (по
шкале комы Глазго 9–12 баллов).
5.
Оценка тяжести инсульта по модифицированной шкале Рэнкина от 1 до
4.
III. Критерии исключения:
1.
Кома с нарушением витальных функций.
2.
Тяжелая патология печени или почек.
3.
Госпитализация больного с инсультом в более поз-дние сроки – более
двух суток.
4.
Оценка тяжести инсульта по модифицированной шкале Рэнкина – 5.
5. Непереносимость препарата Мексидол.
В исследовании участвовали 50 пациентов с ишемичес-ким инсультом,
в комплексном лечении которых приме-нялся препарат Мексидол по указанной
выше схеме (ос-новная группа) и 30 пациентов с ишемическим инсультом,
в комплексном лечении которым не приме нялся препарат Мексидол (контрольная
группа). Пациентам обеих групп проводили максимально унифицированную
базисную терапию инсульта. Полученные данные лабораторных исследований
на первые, пятые и одиннадцатые сутки лечения представлены в графической
интерпретации на рис. 9–10.
В основной группе пациентов с ишемическим ин-сультом, которым в комплексном
лечении применялся препарат Мексидол, демонстрируется уменьшение пара-метров
первичных продуктов СРО: диеновых конъюгатов и кетодиенов на пятые
и, особенно, на одиннадцатые сутки лечения. В этой же группе (основной)
на пятый и, в большей степени, на одиннадцатый день отмечена
70 35 32,7 2,5
60 59,5 57,8 30
55,1 26,7 2
25,5
50 25
49,5
40 43,5 37,4 20 21,5 1,5
36,8 18,4 15,8 30 15 15,7 1
20 10
0,510 5
0 0 0
1 5 11 1 5 11
сутки сутки
Диеновые конъюгаты Кетодиены
– основная группа
тенденция к уменьшению параметров вторичного продук-та СРО малонового
диальдегида и конечного продукта основания Шиффа на пятый и особенно
одиннадцатый день лечения, что свидетельствует об уменьшении ин-тенсификации
СРО липидов и белков в основной группе пациентов в сравнении контрольной
группой, где этой положительно динамики не отмечено.
В основной группе пациентов с ишемическим ин-сультом, которым применялся
препарат Мексидол, отмечается значительное повышение показателей активности
физиологической активности эндогенной системы антиоксидантной защиты,
ее неферментатив-ного звена, а именно витамина Е, восстановленного
глутатиона, небелковых тиолов на пятые и, особенно на одиннадцатые
сутки лечения. Это подтверждает нивелирование функционального дисбаланса
в нефер-ментативном и ферментативном звеньях эндогенной системы антиоксидантной
защиты. В контрольной группе пациентов, в комплексном лечении которых
не применялся препарат Мексидол, эта позитивная тенден-ция не отмечалась.
Анализ динамики степени угнетения сознания по балльной шкале Глазго
указывает на разрешение рас-стройства сознания на первые сутки стационарного
лече-ния в основной группе больных, в комплексном лечении которых
с первых суток назначался препарат Мексидол. В сравнении с контрольной
группой пациентов, в комп-лексном лечении которым не применялся антиоксидант,
нарушение сознания нивелировалось, как правило, на вторые сутки заболевания.
В основной группе пациентов – 50 больных с ише-мическим инсультом,
в комплексном лечении которым применялся препарат Мексидол внутривенно
капельно в дозе 600 мг в сутки, отмечена позитивная динами-ка в плане
нивелирования афатических нарушений, двигательных расстройств (разрешение
параличей,
45
1,92 1,94 1,89 1,9 40 35 40,1 36,6 40,3 37,5 37,4 34,7
1,7 1,57 30
1,46 25 26,7
20
15
10
5
1 5 11 0 1 5 11
сутки сутки
Малоговый диальдегид Основания Шиффа
– контрольная группа
Рис. 9. Динамика параметров первичных, вторичных и конечных молекулярных
продуктов СРО липидов и белков в основной и контрольной группах пациентов
с ишемическим инсультом на первые, пятые
Iieeeeeieea .5 2008
тел./факс редакции: (495) 6727029\92, 3684703
Iaa.ieiaey
70
60
50
40
30
20
10
0 1 5 111 5 11 1 5 11
сутки сутки сутки
Витамин Е Восстановленный Небелковые тиолы глутатион
Рис. 10. Динамика показателей активности неферментативного звена эндогенной
системы антиоксидантной защиты в основной и контрольной группах пациентов
с ишемическим инсультом на первые,
пятые и одиннадцатые сутки лечения
4,5 4 3,5 3 2,5 2 1,5 1 0,5 0
уменьшение степени выраженности пареза), а также нивелирования чувствительных,
координаторных и тазовых нарушений.
При этом необходимо отметить, что позитивная дина-мика проходила в
течение всего десятидневного курса ле-чения препаратом Мексидол и
в последующие дни вплоть до выписки пациента из стационара на 15–17-е
сутки. Эта позитивная динамика в основной группе – 50 больных была
более выражена в сравнении с контрольной группой пациентов – 30 больных
с ишемическим инсультом, в ком-плексном лечении которых не применялся
антиоксидант Мексидол, и эта динамика в основной группе на одни-двое
суток опережала динамику в сравнении с контрольной группой, что наглядно
демонстрируют рисунки 11, 12.
Iieeeeeieea .5 2008
тел./факс редакции: (495) 6727029\92, 3684703
16
14
12
10
8
6
4
2
0
1 день 5 день 11 день
Контрольная группа
Рис. 12. Динамика неврологического статуса в баллах по шкале NIHSS
Заключение
Мексидол уменьшает активность свободноради-кального окисления липидов
и белков, тем самым, препятствуя развитию «пожара» окислительного
стресса. Об этом свидетельствует уменьшение показателей интенсивности
СРО липидов и бел-ков в основной группе пациентов с ишемическим инсультом,
в комплексном лечении которым приме-нялся препарат Мексидол. Мексидол
– стимулятор активности эндогенной системы антиоксидантной защиты
с нивелированием функционального дисба-ланса в неферментативном и
ферментативном её звеньях.
Iaa.ieiaeyВ основной группе больных с ишемическим инсультом, в комплексном
лечении которым применялся препарат Мексидол внутривенно капельно
в дозе 600 мг в сут-ки, отмечена более позитивная динамика в сравнении
с контрольной группой больных, которым не применялся препарат Мексидол,
в аспекте разрешения афатических нарушений, восстановления двигательной
активности с разрешением параличей и уменьшением степени выра-женности
парезов, значительным уменьшением чувстви-тельных и координаторных
нарушений. Необходимо также отметить, что перед выпиской из стационара
удельный вес пациентов с независимой двигательной активностью в основной
группе был выше, чем в контрольной.
Результаты проведенного исследования с позиций до-казательной медицины
позволяют рекомендовать отечест-венный синтетический антиоксидант
Мексидол внутривенно капельно в суточной дозе 600 мг в комплексном
лечении ишемического инсульта, а также применение схемы всего курса
лечения, использованного в нашем исследовании:
I. Двукратное в течение суток внутривенное капельное введение препарата
Мексидол в дозе 300 мг (3 ампулы препарата) на 200 мл физиологического
раствора с ин-тервалом двенадцать часов (в 9 часов утра и в 21 час),
общая суточная доза – 600 мг в течение 5 дней.
II. В последующем препарат Мексидол назначался в дозе 100 мг (одна
ампула) на 100 мл физиологического раствора внутривенно капельно два
раза в сутки с интервалом двенадцать часов (в 9 часов утра и в 21
час вечером) общая суточная доза 200 мг, в течение после-дующих трех
дней – 6-ой, 7-ой, 8-ой день.
III. Внутримышечное введение препарата Мексидол в дозе 100 мг (одна
ампула) однократно в сутки (первая половина дня) в течение двух последующих
дней – 9-ый, 10-ый день.
Данные рекомендации найдут широкое применение в практическом здравоохранении
по использованию оте-чественного синтетического антиоксиданта – препарата
Мексидол в комплексном лечении ишемического инсульта.
Литература
1.
Геморрагический инсульт / под ред. В.И. Скворцовой, В.В. Крыловой.–
М.: Геотар-медиа, 2005.–154 с.
2.
Скворцова В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии
и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Журнал невропатологии
и психиатрии.–2003.– №9.– С. 20-25.
3.
Гусев Е.И. Терапия ишемического инсульта / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова,
И.А. Платонова // Consilium Medicum.– 2003.– специальный выпуск.–
С. 18-25.
4.
Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство
для врачей / под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной.–
М., 2002.– 206 с.
5.
Воронина Т.А. Механизм действия и обоснование приме-нения препарата
Мексидол в неврологии / Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов, И.И. Горяйнова.
– М., 2002.– 14 с.
Факс (84732) 66-32-91Контактный телефон (84732) 41-90-38e-mail: lustky@vmail.ru
